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Ying Wang
Chercheur postdoctoral
Université McGill

Nouveaux modèles animaux réversibles, inductibles, spécifiques aux tissus et à l’âge adulte pour le rôle des mitochondries dans la maladie de Parkinson

À l’aide de souris génétiquement modifiées spécialement conçues, Ying Wang, chercheuse postdoctorale à l’Université McGill, démontre quel type de déclin de la fonction des cellules nerveuses dépendant de l’âge pourrait causer la maladie de Parkinson. En provoquant la maladie de Parkinson, puis en utilisant un médicament pour inverser la maladie chez son modèle de souris, elle espère découvrir si et dans quelle mesure les cellules nerveuses endommagées peuvent retrouver leur fonction perdue et se rétablir. La mitochondrie est l’une des parties les plus actives de toute cellule. Cette structure fournit de l’énergie, transmet des signaux et coordonne même une séquence de mort programmée pour les cellules lorsqu’elles arrivent à la fin de leur vie utile. La fonction des mitochondries diminue avec l’âge. De nombreux chercheurs pensent que ce problème pourrait être le point de départ – et peut-être le problème principal – de la maladie. « Si vous voulez aider à traiter ou à guérir une maladie, vous devez d’abord comprendre pourquoi cette maladie se comporte comme elle le fait », explique Ying Wang, titulaire d’une bourse postdoctorale de l’Université McGill. « Mon projet vise à répondre à deux questions importantes : le dysfonctionnement mitochondrial est-il la cause de cette maladie et, si nous pouvons trouver un moyen de restaurer cette fonction, cela permettrait-il d’inverser le cours de la maladie ? Dans cette optique, Mme Wang a tenté de mieux modéliser la façon dont les mitochondries sont perturbées dans la maladie de Parkinson, afin de prouver ou d’infirmer le rôle causal des mitochondries. Elle travaille avec des souris génétiquement modifiées pour créer un stress chronique sur les mitochondries, en particulier dans une catégorie de cellules cérébrales particulièrement travailleuses qui sont sensibles à cette maladie. En outre, elle a déjà découvert qu’un médicament qu’elle administre à ces souris dans l’eau peut inverser le problème des mitochondries. « Il s’agit d’un modèle simple et élégant », explique Wang. « Il est unique parce qu’il induit une perte chronique de la fonction mitochondriale à l’âge adulte. En outre, c’est le premier qui nous permette de désactiver la capacité fonctionnelle des mitochondries, puis de la réactiver. » La démonstration que ce médicament peut inverser les dommages causés aux mitochondries chez ces souris signifie que se concentrer sur les mitochondries est une bonne voie potentielle pour la découverte de médicaments. Le laboratoire du Dr Siegfried Hekimi, où Wang a obtenu son doctorat en 2014, a été un cadre idéal pour mener à bien ce travail, dit-elle. « Ce laboratoire travaille sur le vieillissement et ce type de maladies dépendantes de l’âge depuis 20 ans », explique-t-elle. « Nous avons également réfléchi à des moyens d’améliorer la fonction mitochondriale, ce qui pourrait être bénéfique pour de nombreuses maladies liées à l’âge. Pour en savoir plus sur d ‘autres chercheurs récemment financés par le programme de recherche de Parkinson Canada, consultez la section recherche du site www.parkinson.ca.